2020军队文职专业科目备考:灭菌制剂与无菌制剂2(药学)
五、注射剂的质量检查
(一)可见异物(澄明度)检查
检查要求：黑色和白色背景下检查，无色样品检查的光照度为100~1500Lx，目视检查;有色样品检查的光照度为2000~3000Lx;混悬剂光照读为4000Lx，目视检查。
(二)热原检查：家兔法(药典方法)与鲨试验法(内毒素法)
(三)无菌检查
(四)不溶性微粒：显微镜记数法检查肉眼不可见的微粒。
(五)装量与装量差异
(六)降压物检查：以猫为实验动物
六、输液的分类与质量要求
输液的分类：电解质输液、营养输液与胶体输液。
质量要求：基本上同注射剂，但更为严格，注意以下几点：
1.除无菌外，必须无热原;
2.pH值尽量与血液pH值一致，或在4~9范围内;
3.渗透压与血浆或体液等渗或稍高渗，不能用低渗液静滴;
4.不得添加抑菌剂;
5.可见异物应符合要求。
七、输液的质量检查、主要问题及解决办法
1、输液的一般生产工艺及质量检查
(一)输液车间的要求(净化要求)
1.一般洗涤、配液罐封、室内洁净度为10000级，温度为18℃~28℃，相对湿度为50%～65%，室内正压>4.9Pa。
2.洗瓶机、传送机、罐封机、盖膜、盖胶塞等关键部分，采用局部层流净化。洁净度要求10000级或100级。
(二)输液瓶的质量要求和清洁处理
1.输液瓶的质量要求
(1)光滑圆整、大小合适、瓶口内径必须符合要求;
(2)输液瓶应采用硬质中性玻璃，理化性质稳定符合国家标准;
(3)塑料输液瓶应耐水、耐腐蚀，无毒、质轻、耐热性好、机械强度高、化学稳定性好、可热压灭菌。
2.输液瓶的清洁处理
通常有直接水洗、酸洗、碱洗等方法，一般认为用重铬酸钾清洁液洗涤效果较好。
3.胶塞与隔膜的质量要求与清洁处理
(1)胶塞的质量要求：①富于弹性与柔软性;②针头刺入与拔出后应立即闭合;③具有耐溶性，不增加药液的杂质;④可耐受高温灭菌;⑤有高度化学稳定性;⑥对药液中药物或附加剂的吸附作用达最低程度;⑦无毒性无溶血作用。
(2)涤纶膜的特点：①对电解质无通透性，理化性质稳定，用稀酸或水洗无脱落物;②耐热性好，并有一定的机械强度，灭菌后不易破碎。
(3)涤纶膜的处理：逐张分散，用药用乙醇浸泡或放入蒸馏水中于112℃~115或煮沸30分钟。再用滤清的注射用水动态飘洗备用。
(三)输液的配制
1.注射用水必须新鲜、无热原，pH、铝盐符合要求;
2.原料应选用优质的注射用原料;
3.输液可采用0.01%~0.5%针用活性炭吸附热原、色素及其他杂质，并有助滤作用。
(四)输液的滤过
滤过装置与注剂基本相同。精滤目前多采用微孔滤膜。
(五)输液的灌封
由药液灌注、加膜、盖橡胶塞和轧铝盖四步组成，严格控制室内洁净度等。
(六)输液的灭菌
1.及时灭菌：一般从配制药液至灭菌在4h内完成;
2.瓶体积250~500ml灭菌时需预热20~30分钟;
3.灭菌温度115℃时间30min，塑料袋灭菌温度109℃时间45min;
4.Fo大于8分，常用12分钟。
(七)输液的质量检查
1.可见异物
2.不溶性微粒检查3.热原、无菌检查
4.酸碱度、渗透压及含量测定
(八)输液的包装
2、输液存在的问题及解决方法
(一)染菌;
(二)热原反应;
(三)可见异物(澄明度)与微粒的问题
八、注射用无菌粉末的分类、定义及特点
1.定义
注射用无菌粉末俗称粉针，是指原料药物或与适宜的辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可以用静脉输液配制后静脉滴注。凡是在水溶液中不稳定的药物，如某些抗生素青霉素类、头孢菌素类、一些酶制剂胰蛋白、辅酶A及血浆等生物制剂均须制成注射用无菌粉末。一般采用无菌分装或冷冻干燥法制备。根据制备工艺的不同，
2.分类
注射用无菌粉末分为两大类：注射用无菌分装制品和注射用冷冻干燥制品。
3.特点
(一)注射用无菌分装制品特点
1.装量差异
无菌分装制品的装量差异不符合要求的主要原因是待分装无菌物料的流动性较差。物料的吸潮性、含水量和药物的结晶形态、粒度、比容以及机械设备性能等均会影响物料的流动性，从而影响装量差异，应根据具体情况分别采取相应的措施。对于物料吸湿、含水量大引起的流动性下降，应采取控制环境湿度使其低于物料的临界相对湿度;对于药物不适宜的物理性质引起的流动性下降，应通过适宜的措施如粉碎、喷雾干燥等操作改变物料的结晶形态、粒度、比容等物理性质，使其易于流动，降低装置差异。
2.可见异物和不溶性微粒
由于无菌分装药物粉末未经过配液、过滤等一系列的处理，污染概率增加，以致无菌粉末溶解后检查可见异物、不溶性微粒不符合注射剂的要求。因此，应从原料质量开始严格控制无菌分装制品的全生产过程，防止污染。
3.染菌
由于无菌分装制品是通过无菌操作制备的，所以生产过程中受到污染的机会增大，而且微生物在固体粉末中繁殖慢，不易被肉眼观察，危险性更大。因此，需要严格控制无菌环境和无菌操作，在经过定期检测的A级净化条件下分装。
4.吸潮变质
药物粉末吸潮，除会导致无菌分装制品的装量变异增大外，还有可能引起药物的分解变质。吸潮一般认为是由于密封胶塞透气和铝盖松动所致，故需进行橡胶塞密封检测，铝盖压紧后，必要时采用蜡封确保封口严密。另外还可以采取控制无菌分装室的相对湿度低于药物的临界相对湿度，以避免药物粉末吸湿。
(二)注射用冷冻干燥制品特点
冷冻干燥的特点
冷冻干燥因在低温、真空下干燥，具有以下突出的优点：①避免药物因高温干燥而分解，适用于热敏性药物;②冷冻干燥制品质地疏松多孔，加水后迅速溶解，恢复药液的原有特性;③干燥在真空下进行，药物不易氧化，还可减少微粒的污染;④含水量低，能除去95%～99%以上的水分;⑤产品剂量准确，外观优良。
缺点：冷冻干燥对溶剂的选择范围很窄，生产设备要求较高，干燥时间长，生产能耗大等。冻干粉针的制备过程中通常采用过滤除菌，不如注射液高温灭菌效果可靠。
九、眼用制剂的吸收途径及影响吸收的因素
1.吸收途径
角膜一前房一虹膜
结膜→巩膜一眼球后部
2.影响吸收的因素
1.药物从眼睑缝隙的损失
2.药物的外周血管消除
3.ph与pka能溶于水又能溶于油的药物易透过角膜;完全解离或完全不解离的药物不能透过完整的角膜。水溶性药物易透过巩膜。
4.刺激性
5.表面张力：降低滴眼剂的表面张力，有利于药液与角膜的接触使药物入膜
6.粘度
十、滴眼剂的定义及质量要求
滴眼剂为直接用于眼部的外用液体制剂，以水溶液为主，包括少数水性混悬液。滴眼剂虽是外用剂型，其质量要求与注射剂类似，对pH值、渗透压、无菌、澄明度等都有一定要求。
1.pH值：pH值范围为：5～9。
2.渗透压：0.6~1.5%氯化钠的渗透压，调渗剂：氯化钠、硼酸、葡萄糖等
3.无菌：
(1)眼部外伤用药(包括术后用药)：应绝对无菌，一般灭菌后立即使用，单剂量包装，不得加抑菌剂。
(2)一般性眼病用药：无致病菌，不得有绿脓杆菌、金黄葡萄球菌等，为多剂量制剂，用药过程易染菌，需加入抑菌剂，要在1~2小时内达到无菌。
4.可见异物(澄明度)：稍低于注射剂要求，在照度2000~3000lx下用眼检视，溶液应澄明，不得检出可见异物，特别不得有玻璃屑。混悬剂在照度为4000lx下用眼检视，不得检出色块、纤毛等可见异物。
5.黏度：合适的黏度应在4.0-5.0cPa·s之间。
6.稳定性：同注射剂类似。
