2020军队文职专业科目备考:镇静催眠药(药学)

　　一、苯二氮草类药物

　　苯二氮草类是1，4-苯二氮草的衍生物。主要作用于脑干网状结构和大脑边缘系统(包括杏仁核、海马等)。脑内有两类神经元可影响情绪反应，并互相制约，去甲肾上腺素能神经元增加焦虑反应，而5-羟色胺能神经元则抑制之。苯二氮草类药可增加脑内5-羟色胺水平，并增强另一种抑制性递质，γ-氨基丁酸(GABA)的作用。GABA可抑制去甲肾上腺素能神经元的作用。本类药物由于毒性小，临床用途多，已逐渐替代巴比妥类药，成为当前临床应用最广的镇静催眠药。本类药物长期使用，几乎都可以产生耐受性和依赖性，突然停药可产生戒断症状，故应严格控制用药，避免长期使用。

　　1.药理作用

　　小剂量苯二氮草类药物主要作用在边缘系统，对大脑皮层的影响较小。苯二氮草类药物作用于GABA受体、苯二氮草受体和氯离子通道的复合物，通过增强GABA的活性，进一步开放氯离子通道，使氯离子大量进入细胞内，引起神经细胞超极化，从而起到中枢抑制作用。

　　2.适用范围

　　临床上这类药物主要用于下列情况：①焦虑症及各种功能性神经症;②治疗失眠;③癫痫，可与其他抗癫痫药合用;④各种原因引起的惊厥;⑤治疗酒精和巴比妥类药所致的戒断综合征;⑥临床麻醉中作为麻醉前用药、辅助用药和复合全麻的组成部分。

　　3.不良反应

　　苯二氮草类药物毒性较小，安全可靠，常见的不良反应有：

　　(1)过度镇静

　　可出现困倦、乏力、嗜睡、头晕，运动协调性降低，因此对从事快速反应的职业患者(如司机)，可将药物集中于睡前服用，以免影响工作。大剂量可引起共济失调，吐字不清，暂时性遗忘和意识障碍，严重时可引起昏迷和呼吸抑制。

　　(2)耐药和成瘾

　　不适当的长期服用可产生一定的耐药性和依赖性。突然停药可引起戒断症状如失眠、焦虑、激越、震颤等。因此应采取间断、交替、短期用药，避免骤然停药。

　　(3)其他

　　如呼吸抑制、皮疹、性功能障碍、月经失调、致畸等。调整剂量，逐渐停药或换药。

　　4.注意事项

　　严重心血管疾病、重症肌无力、青光眼、肾病、药物过敏者等禁用。老年人、儿童和伴有严重躯体疾病的患者应慎用。长期用药者应在病情控制后，逐渐停药。

　　二、巴比妥类药物

　　巴比妥类药物(又称巴比妥酸盐，Barbiturate)是一类作用于中枢神经系统的镇静剂，属于巴比妥酸的衍生物，其应用范围可以从轻度镇静到完全麻醉，还可以用作抗焦虑药、安眠药、抗痉挛药。长期使用则会导致成瘾性。巴比妥类药物目前在临床上已很大程度上被苯二氮草类药物所替代，后者过量服用后产生的副作用远小于前者。不过，在全身麻醉或癫痫的治疗中仍会使用巴比妥类药物。

　　1.代表药物

　　2.合成通法

　　用丙二酸二乙酯合成法。以异戊巴比妥的制备为例：在乙二醇的催化下，在丙二酸二乙酯CH2(COOC2H5)2的α碳上先上较大的异戊基，再上较小的乙基，最后与脲素CO(NH2)2关环缩合而成。

　　三、其他镇静催眠药

　　1.水合氯醛(水化氯醛)：镇静、催眠、抗惊厥作用强、快、久，无后遗作用。在肝内还原为中枢抑制作用更强的三氯乙醇。对胃肠道刺激性较强，有溃疡者忌用;大剂量可引起心、肝、肾损害、呼吸抑制、心肌收缩无力、血压下降等;久服可产生耐受性和成瘾性。

　　2.安眠静：为黄花龙芽根状茎和根部提取的有效成份，有显著的镇静催眠作用。

　　3.格鲁米特(导眠能，道力顿)：作用弱、慢、短，较安全。不宜久服(有耐受性、成瘾性)。

　　4.甲乙哌啶酮(脑疗得，甲普龙)：安全范围大，很少产生呼吸抑制。

　　5.阿达林(二乙溴乙酰脲)：作用缓和。

　　6.炔己蚁胺(瓦尔米)：作用快、短，特别适用于不易入睡、对巴比妥类过敏或肝病者。

　　7. 天麻素(天麻苷)

　　8. 溴化物：溴化钠、钾、胺三种，各含 3%混合制成三溴合剂，可防止电解质 Na+、K+平衡失调。咖啡因与溴化钠混合可制成巴氏合剂(也称溴咖合剂或健脑合剂)。久服可引起蓄积中毒、影响儿童智力发育。